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Musicalement accompagné de la "Awesome Mixtape n°2" (la musique qu'écoute Star-Lord dans le film), Les Gardiens de la galaxie 2 poursuit les aventures de l'équipe alors qu'elle traverse les confins du cosmos.

L'équilibre règne entre les Vampires, dirigés par Victor, et leurs serviteurs les Lycans. Mais quand la fille de Victor s'éprend d’un Lycan, c'est le début d'une guerre sanglante.

Dans la soirée du 21 août 2015, le monde, sidéré, apprend qu'un attentat a été déjoué à bord du Thalys 9364 à destination de Paris. Une attaque évitée de justesse grâce à trois Américains qui voyageaient en Europe. Le film s'attache à leur parcours et revient sur la série d'événements improbables qui les ont amenés à se retrouver à bord de ce train. Tout au long de cette terrible épreuve, leur amitié est restée inébranlable. Une amitié d'une force inouïe qui leur a permis de sauver la vie des 500 passagers …

3 amis, élevés à l'écart du monde, découvrent qu'ils sont des clones dont l'existence a pour unique objectif le don de leurs organes...